Pierwsza w historii decyzja Urzędu dotyczyła monopolisty. W październiku 1990 roku zakwestionowano praktyki cenowe producenta samochodów średniolitrażowych – Fabryki Samochodów Osobowych z Warszawy. Tylko w ciągu miesiąca cena Fiata125 wzrosła trzykrotnie. Jednym z efektów działań podjętych wówczas przez Prezesa Urzędu Antymonopolowego było obniżenie przez Radę Ministrów cła na ten typ samochodów. W konsekwencji, w kolejnym roku import trzykrotnie przewyższył produkcję krajową, tworząc w ten sposób konkurencję na rynku.

Wraz z upływem czasu malała ilość monopolistów, natomiast rosła przedsiębiorców, wobec których Urząd prowadził postępowania w sprawie nadużywania pozycji dominującej. Wśród nich znalazły się m.in. korporacje zawodowe. W 2002 roku za naruszenie prawa uznano praktykę samorządu notariuszy, który zakazał członkom korporacji, zapisując w Kodeksie Etyki Zawodowej, zakaz konkurowania ceną. Stanowisko UOKiK zostało potwierdzone przez Sąd Najwyższy.

To nie jedyne działania podejmowane przez Urząd, mające na celu ochronę konkurencji. Utworzenie nowego przedsiębiorcy czy fuzja to transakcje, które również niejednokrotnie wymagają zgody UOKiK. Przykładowo, w 2007 roku Urząd zgodził się na przejęcie przez sieć należącą do francuskiej grupy Carrefour kontroli nad spółką Ahold, pod warunkiem sprzedaży dziewięciu supermarketów inwestorom niezależnym. Sprawa została przekazana do UOKiK przez Komisję Europejską.